পারস্যের পর আলেকজান্ডার দ্য গ্রেট আসেন, যার পরে দুজন গ্রিক সেনাপতি সেলুকাস ও টলেমি আসেন, যারা প্রায় দুই শতাব্দী ধরে পূর্ব ভূমধ্যসাগরীয় অঞ্চলে হেলেনীয় নিয়ন্ত্রণ নিয়ে আসেন।
আলেকজান্ডার দ্য গ্রেট পূর্ব ভূমধ্যসাগরীয় আক্রমণকারীদের মধ্যে সবচেয়ে সফল ছিলেন।